Skyddseffekt

Kliniska studier

Över 20 000 kvinnor (16-26 år) har ingått i de fyra placebokontrollerade, dubbelblinda, randomiserade fas II- och III-studier där man utvärderat skyddseffekterna av Gardasil.

Surrogatmarkörer för skydd mot livmoderhalscancer

Enligt experter kan det inte anses etiskt och tidsmässigt möjligt att använda livmoderhalscancer som effektmått vid utvärdering av skyddseffekten av HPV-vacciner. Istället rekommenderar FDA och WHO måttliga till allvarliga cellförändringar som surrogatmarkörer vid utvärdering av skyddseffekt mot livmoderhalscancer (CIN av grad 2 och 3), eftersom sambandet mellan dessa surrogatmarkörer och livmoderhalscancer är fastställt⁹. Dessa surrogatmarkörer är därför de som använts som effektmått i de kliniska studier som utvärderat skyddseffekten av vaccination med Gardasil.

Försökspersoner

Gardasils effekt har utvärderats i fyra placebokontrollerade, dubbelblinda, randomiserade kliniska fas II- och III studier, i vilka totalt 20 541 kvinnor i åldern 16-26 år ingick. Försökspersonerna vaccinerades utan föregående screening med avseende på förekomst av HPV-infektion. De hade haft upp till fyra olika sexualpartners och hade inte (och hade inte heller haft) kondylom eller diagnostiserade cellförändringar vid inklusion. Kvinnorna randomiserades, med ratio 1:1, till att få antingen placebo eller Gardasil vid dag 1, månad 2 och månad 6. Effekten mättes från månad 7 efter första dosen.

Resultat efter fyra års uppföljning

Flera studier och analyser har publicerats under åren. De senaste data som presenterats är kombinerade data från tre stora fas II/III-studier (omfattande totalt 18 150 kvinnor) efter fyra års uppföljning¹⁰. Per protokoll analysen inkluderade de 15 729 kvinnor (85% av den totala populationen) som fått alla tre vaccinationerna inom ett år från inklusion, inte hade några väsentliga protokollavvikelser och var naiva avseende de relevanta HPV-typ(erna) före dos 1 och till och med en månad efter dos 3 (månad 7).

Resultaten visade att Gardasil gav:

• 98% skyddseffekt mot förstadier till livmoderhalscancer orsakade av HPV 6,11,16 och 18.
• 100% skyddseffekt mot förstadier till cancer i vulva och vagina orsakade av HPV 6,11,16 och 18.
• 99% skyddseffekt mot kondylom orsakade av HPV 6,11,16 och 18.¹¹

Resultat från enskilda studier stödjer resultaten från den kombinerade analysen.

Tydliga resultat förkortade studieprogrammet

Den oberoende säkerhetsövervakningsnämnden som övervakade de stora fas III-studierna på Gardasil ansåg efter fyra års studier att det inte längre vore etiskt försvarbart att undanhålla placebogruppen vaccination med Gardasil eftersom skyddseffekten visats vara så hög och ihållande. De rekommenderade därför att studierna skulle avslutas så snart som möjligt så att även kvinnorna i placebogruppen skulle kunna dra nytta av de fördelar som vaccination med Gardasil innebär. Studierna avbröts därför och kvinnorna i placebogruppen har nu vaccinerats.

Effekt på lång sikt

När nya vaccin introduceras vet man sällan hur länge skyddet varar. Så är det även för HPV-vaccinerna. De kliniska uppgifterna kring Gardasil ger dock belägg för att skyddet kan förväntas bestå under lång tid: 100% skyddseffekt vid uppföljning efter fem år i den centrala fas II-studien¹² respektive 98-100% skyddseffekt vid uppföljning efter fyra år i den stora fas III-studien¹³.

Studier visar att kroppen fem år efter vaccinationen fortfarande kommer ihåg viruset och snabbt börjar bilda nya antikroppar vid retning med antigen. Det innebär att Gardasil inducerar ett så kallat immunologiskt minne, något som experter anser vara ett tydligt tecken på att vaccination med Gardasil ger ett långvarigt skydd¹⁴.

Resultat från en förlängd uppföljningsstudie ger ytterligare stöd för att Gardasil har en långvarig skyddseffekt. Studien undersökte det monovalenta (16) HPV "proof-of-principle" (fas II) vaccinet för Gardasil och fann att det i genomsnitt åtta år och upp till 9,5 år efter vaccinering inte förekom någon klinisk sjukdom med koppling till HPV 16¹⁵.

Dessutom fortsätter man att följa de vaccinerade kvinnorna i fas III-studierna i syfte att undersöka långtidseffekten under minst tio år efter slutförd vaccination. Informationen om hur länge skyddet varar uppdateras därigenom kontinuerligt.

Om du vill läsa mer om resultaten från studier med Gardasil finns dessa i produktresumén som du hittar på www.fass.se.
 

Korsskyddseffekt

Effekten av Gardasil mot CIN (alla grader) och CIN 2/3 eller AIS orsakad av 10 HPV-typer som inte ingår i vaccinet (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) men som är strukturellt relaterade till HPV 16 eller HPV 18 utvärderades i den kombinerade databasen för fas-III-effektprövningarna (N = 17 599) efter en median uppföljning på 3,7 år (när studien avslutades). Effekten mot sjukdomsresultatmått, orsakade av förspecificerade kombinationer av HPV-typer som inte ingår i vaccinet uppmättes. Studierna var inte utformade för att analysera effekt mot sjukdom orsakad av individuella HPV-typer.

Den primära analysen genomfördes i typspecifika populationer där kvinnor skulle vara negativa för den typ som analyserades, men kunde vara positiva för andra HPV-typer (96 % av den totala populationen). Den primära tidpunktsanalysen efter 3 år uppnådde inte statistisk signifikans för alla förspecificerade resultatmått. De slutgiltiga resultaten vid avslutad studie för kombinerad förekomst av CIN 2/3 eller AIS i denna population efter en median uppföljning på 3,7 år visas i tabell 3. För sammansatta resultatmått påvisades statistiskt signifikant effekt mot sjukdom mot HPV-typer som är fylogenetiskt relaterade till HPV 16 (primärt HPV 31), men däremot observerades ingen statistiskt signifikant effekt för HPV-typer som är fylogenetiskt relaterade till HPV 18 (inklusive HPV 45). För de 10 individuella HPV-typerna uppnåddes statistisk signifikans endast för HPV 31.

⁹ Pagliusi SR, Teresa Aguado M. Vaccine 2004;23:569–578
¹⁰ Kjaer S et al. Cancer Prev Res 2009; 2(10): 868-878
¹¹ Gardasil SPC 100517, kombinerade resultat från tre fas II/III-studier (protokoll 007, 013 och 015)
¹² Villa LL et al. Br J Cancer 2006;95:1459-1466 
¹³ Kjaer S et al. Cancer Prev Res 2009;2(10):868-878
¹⁴ Olsson SE et al. Vaccine 2007;25:4931-9
¹⁵ Rowhani-Rahbar A et al. Long-term efficacy of a prophylactic Human Papillomavirus type-16 vaccine. 25:e internationella konferensen om papillomvirus (IPC) 8-14 maj, Malmö