Verkningsmekanism

Viruslika partiklar (VLP) istället för riktiga virus

I traditionella virusvacciner utgörs antigenet/antigenerna (ämnet som framkallar antikroppssvar) av helt virus eller delar av virus, och viruset kan vara försvagat (attenuerat) eller avdödat. Principen bakom Gardasil är helt ny. Istället för att använda försvagade eller avdödade virus som antigen utnyttjar man i Gardasil partiklar som liknar virus, sk "viruslika partiklar" (VLP). Precis som försvagade och avdödade virus framkallar VLP ett skyddande immunsvar mot sina specifika antigener. Den som vaccinerats har därigenom ett skydd mot framtida infektioner med virus som bär dessa antigen. En viktig skillnad mellan försvagade eller avdödade virus och VLP är att VLP inte innehåller något viralt DNA. De kan därför varken infektera celler, föröka sig eller orsaka sjukdom. Framtagandet av ett VLP-baserat vaccin är möjligt tack vare en kombination av goda erfarenheter från traditionell vaccintillverkning med innovativ DNA-teknik.

Gardasil innehåller fyra olika VLP som imiterar de olika HPV-typerna 6,11,16 och 18

I korthet framställs och fungerar VLP i Gardasil så här:^7,8

1. Den gen från HPV, som kodar för virusets ytterhöljesprotein (L1), fås att inkorporera i en vanlig jästcell.
2. Jästcellen producerar L1-protein från den etablerade L1-genen. 
3. Multipla kopior av L1-proteinet formerar sig spontant till en sk virus-lik partikel (VLP).
4. VLP imiterar HPV men har ingen infektiös potential.
5. Ett immunsvar induceras vid injektion i människa.

Adjuvansen

Ordet adjuvans kommer från det latinska ordet adjuvare som betyder ’hjälpa’. I vaccinsammanhang avser adjuvans ett ämne eller läkemedel som hjälper till att framkalla ett tidigt, kraftfullt och långvarigt immunsvar mot ett antigen. Adjuvanser kan även ha till uppgift att frisätta antigenerna i lagom takt eftersom en alltför snabb antigenexposition inte ger ett optimalt immunsvar. Adjuvansen gör att man kan använda mindre mängder av antigen än vad som annars krävs för att framkalla ett immunsvar.

De viruslika partiklarna i Gardasil är förvisso immunogena i sig själva, men för att framkalla ett så starkt immunsvar som möjligt innehåller Gardasil en adjuvans. I Gardasil används en aluminiumbaserad adjuvans (AAHS). De aluminiumbaserade adjuvanserna har länge använts i vacciner och ingår även i flera andra vacciner från Sanofi Pasteur MSD (Tetravac, Pentavac och Act-Hib). Detta ger en viktig och bred bas av klinisk erfarenhet för att tillförsäkra patienterna en god säkerhet och ett fullgott skydd.
 

⁷ Shi L et al. Clin Pharmacol Ther. 2007;81(2):259-64.
⁸ Zhao Q et al. J Virological Methods. 2005;127:133–140